VITAMIN D DEFICIENCY AND RISK OF RECURRENT APHTHOUS STOMATITIS
THIẾU VITAMIN D VÀ NGUY CƠ BỊ VIÊM MIỆNG ÁP TƠ TÁI PHÁT
GIỚI THIỆU
Viêm miệng áp tơ tái phát (recurrent aphthous stomatitis, RAS) - còn được gọi là loét áp tơ tái phát (recurrent aphthous ulcers) hoặc nhiệt miệng (canker sores) - là nguyên nhân phổ biến nhất gây loét niêm mạc miệng. RAS là một tình trạng rất phổ biến ảnh hưởng đến 25% dân số nói chung, chủ yếu gặp ở thanh thiếu niên, mặc dù có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi. Bệnh đặc trưng là các vết loét tái phát (recurrent), đau (painful), hình bầu dục hoặc tròn, một hoặc nhiều vết loét (single or multiple ulcers) ở niêm mạc miệng và chủ yếu ảnh hưởng đến niêm mạc không sừng hóa (non-keratinized mucosa). Đau và khó chịu do RAS có thể nghiêm trọng và ảnh hưởng xấu đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân vì ảnh hưởng đến các chức năng răng miệng thông thường như ăn, nuốt và nói. Về mặt lâm sàng, có ba biến thể của RAS: nhỏ/đơn giản (minor) (đường kính dưới 1 cm), lớn/khổng lồ (major) (hơn 1 cm) và dạng herpes (herpetiform) (khoảng 2–3 mm). RAS đơn giản là dạng phổ biến nhất chiếm 90% tổng số trường hợp RAS.
Mặc dù đã có nghiên cứu sâu rộng về chủ đề này nhưng nguyên nhân chính xác của RAS vẫn chưa rõ ràng. Phản ứng miễn dịch (immunological reaction) đối với một yếu tố kích hoạt (trigger) chưa xác định được coi là cơ chế hợp lý nhất liên quan đến sự phát triển của RAS. Một số yếu tố toàn thân và tại chỗ làm tăng khả năng mắc RAS bao gồm căng thẳng tâm lý (psychological stress), cấu trúc di truyền (genetic makeup), rối loạn chức năng miễn dịch (immunological dysfunction), chấn thương niêm mạc (mucosal trauma), rối loạn tiêu hóa (gastrointestinal disorders), các yếu tố huyết học (hematological factors) và thiếu dinh dưỡng (nutritional deficiency). Vai trò tiềm ẩn của tình trạng thiếu dinh dưỡng đối với một số vitamin và khoáng chất đã được khám phá rộng rãi trong y văn. Về vấn đề này, nhiều nghiên cứu đã đánh giá sự thiếu hụt vitamin (chẳng hạn như vitamin B phức hợp và folic acid) ở bệnh nhân RAS. Tuy nhiên, kết quả vẫn chưa thuyết phục.
Trong những năm gần đây, vai trò của vitamin D trong sinh bệnh học (pathogenesis) của một số bệnh răng miệng (oral diseases) bao gồm cả RAS đã thu hút được nhiều sự quan tâm. Vitamin D, một secosteroid tan trong lipid, đóng vai trò sinh học quan trọng trong cân bằng nội môi canxi-phốt pho (calcium-phosphorus homeostasis) và chuyển hóa xương (bone metabolism). Bằng chứng gần đây ủng hộ vai trò của vitamin D trong việc ức chế quá trình viêm (inflammatory process): Người ta tin rằng Vitamin D có thể điều hoà hệ thống miễn dịch thông qua việc ức chế sự trưởng thành của tế bào đuôi gai (dendritic cells) và thiết lập sự cân bằng giữa các thành phần khác nhau của hệ thống miễn dịch. Liên quan đến sức khỏe toàn thân, thiếu vitamin D có liên quan đến nhiều rối loạn bao gồm tăng huyết áp (hypertension), rối loạn cơ xương (musculoskeletal disorders), béo phì (obesity), ung thư (cancer) và các bệnh tự miễn (autoimmune diseases). Liên quan đến sức khỏe răng miệng, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy mối liên hệ giữa tình trạng thiếu vitamin D với một số bệnh về niêm mạc miệng như lichen phẳng niêm mạc miệng (oral lichen planus) và RAS. Đối với RAS, nhiều nghiên cứu gần đây đã điều tra mối liên quan tiềm tàng giữa vitamin D và nguy cơ mắc RAS nhưng cho thấy kết quả không nhất quán. Phân tích gộp trước đây của các tác giả bao gồm tất cả nghiên cứu có liên quan được công bố đến tháng 6 năm 2019 (n = 5) đã tiết lộ mối liên quan đáng kể giữa tình trạng thiếu vitamin D và RAS. Kể từ đó, nhiều nghiên cứu bệnh chứng đã điều tra vai trò của vitamin D trong RAS và dường như báo cáo các kết quả khác nhau. Do đó, các tác giả đã tìm cách cập nhật các bằng chứng hiện có về mối liên quan tiềm ẩn giữa nồng độ vitamin D trong huyết thanh thấp và RAS, được hỗ trợ bởi phân tích tuần tự thử nghiệm (trial sequential analysis, TSA). TSA là một cách tiếp cận mới được sử dụng trong các đánh giá hệ thống và phân tích gộp để kiểm soát các lỗi ngẫu nhiên (random errors) trong phân tích gộp thông thường và xác định quy mô thông tin (information size) cũng như liệu có cần các nghiên cứu tiếp theo hay không.
Câu hỏi nghiên cứu trọng tâm là: “Nồng độ vitamin D trong huyết thanh thấp có liên quan đến RAS không?
TÓM TẮT PHƯƠNG PHÁP VÀ KẾT QUẢ
Các tác giả đã tiến hành tìm kiếm toàn diện trên PubMed, Scopus, Embase và Web of Science vào ngày 1 tháng 12 năm 2022 để truy xuất tất cả nghiên cứu có liên quan. Tài liệu xám (grey literature) cũng được tìm kiếm thông qua ProQuest. Tất cả nghiên cứu bệnh chứng (case-control study) về mối liên quan giữa vitamin D và RAS đều được xem xét. Việc đánh giá chất lượng của các nghiên cứu được thu nhận được thực hiện bằng thang đo Newcastle-Ottawa. RevMan 5.0 và các chương trình phân tích tuần tự thử nghiệm (TSA) đã được sử dụng để phân tích.
Tổng cộng có 14 nghiên cứu bệnh chứng với 1.468 đối tượng (721 bệnh nhân RAS và 747 bệnh nhân đối chứng) được đưa vào. Dữ liệu tổng hợp cho thấy mối liên quan đáng kể giữa nồng độ vitamin D trong huyết thanh thấp và nguy cơ mắc RAS (chênh lệch trung bình = – 8,73, KTC 95%: – 12,02 đến – 5,44, I2 = 94%, P < 0,00001). Ngoài ra, dữ liệu TSA chỉ ra rằng các nghiên cứu hiện tại đã vượt quá quy mô thông tin cần thiết, xác nhận rằng sự khác biệt là đáng tin cậy.
BÀN LUẬN
Như đã thảo luận trước đó, RAS là một bệnh niêm mạc phổ biến có thể ảnh hưởng xấu đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Mặc dù có rất nhiều nghiên cứu về chủ đề này, nhưng nguyên nhân chính xác của RAS vẫn chưa rõ ràng. Do thiếu nguyên nhân cụ thể nên việc quản lý RAS là một thách thức. Trước các bằng chứng ngày càng tăng về vai trò tiềm năng của vitamin D trong cơ chế bệnh sinh của một số bệnh niêm mạc miệng bao gồm RAS, phân tích gộp hiện tại được thực hiện để trả lời câu hỏi trọng tâm sau: Huyết thanh có thấp không? Mức độ vitamin D có liên quan đến nguy cơ mắc RAS cao hơn? Nhìn chung, kết quả của 14 nghiên cứu được cộng gộp cho thấy mối liên quan đáng kể giữa nồng độ vitamin D trong huyết thanh thấp và nguy cơ mắc RAS. Ngoài ra, kết quả phân tích gộp được hỗ trợ bởi các phát hiện của TSA, cho thấy các nghiên cứu hiện tại đã vượt quá quy mô thông tin cần thiết, xác nhận rằng sự khác biệt là đáng tin cậy. Tuy nhiên, phân tích định tính cho thấy những kết quả trái ngược nhau về mối liên quan giữa nồng độ vitamin D trong huyết thanh với mức độ nghiêm trọng và tần suất của RAS.
Các kết quả của phân tích gộp cập nhật hiện tại xác nhận phân tích tổng hợp ban đầu của các tác giả và chứng minh nhiều đánh giá và phân tích gộp có hệ thống trước đây đã tìm thấy mối liên quan đáng kể giữa tình trạng thiếu vitamin D và một số bệnh tự miễn cũng như tình trạng da liễu như bệnh lupus ban đỏ (lupus erythematosus), bệnh bạch biến (vitiligo), bệnh da bóng nước tự miễn (autoimmune bullous dermatoses), viêm khớp dạng thấp (rheumatoid arthritis) và hội chứng Sjögren nguyên phát (primary Sjögren's syndrome). Điều thú vị là, kết quả của các tác giả phù hợp với một thử nghiệm lâm sàng gần đây nghiên cứu hiệu quả của việc bổ sung vitamin D ở bệnh nhân RAS bị thiếu vitamin D và báo cáo sự giảm đáng kể về tần suất các đợt RAS, số lượng vết loét và thời gian lành vết thương sau đó một năm. Cơ chế chính xác đằng sau tác dụng của vitamin D đối với RAS vẫn chưa rõ ràng, nhưng có thể được giải thích bằng tác dụng điều hòa miễn dịch của nó. Các nghiên cứu xác nhận rằng vitamin D có tác dụng điều hòa miễn dịch mạnh mẽ đối với cả phản ứng miễn dịch bẩm sinh và mắc phải, cũng như nồng độ cytokine, tất cả đều được cho là có liên quan đến sinh bệnh học của RAS.
Người ta thừa nhận rằng mức độ của bất kỳ bằng chứng nào thu được từ mỗi phân tích gộp phần lớn phụ thuộc vào chất lượng của các nghiên cứu được đưa vào. Do đó, các tác giả đã xem xét kỹ lưỡng chất lượng của tất cả nghiên cứu được đưa vào bằng cách sử dụng NOS, một công cụ đánh giá đáng tin cậy và được xác thực. Kết quả cho thấy hai nghiên cứu có chất lượng cao (nguy cơ sai lệch thấp) và 11 nghiên cứu có chất lượng trung bình và không có nghiên cứu nào có chất lượng thấp, cho thấy bằng chứng hợp lý. Ngoài ra, kết quả phân tích gộp còn được chứng minh thêm bằng kết quả TSA, điều này càng khẳng định độ tin cậy và tính thuyết phục của kết quả.
Phân tích gộp cập nhật hiện tại có một số hạn chế cần được xem xét. Hạn chế chính là sự không đồng nhất rõ rệt giữa các nghiên cứu được đưa vào về mặt địa lý, độ tuổi của người tham gia, phương pháp xác định vitamin D, các loại RAS trong nghiên cứu. Điều này có thể đã làm sai lệch kết quả. Ngoài ra, mặc dù các nghiên cứu được đưa vào được thực hiện ở các nơi khác nhau trên thế giới và liên quan đến các mẫu lớn (721 trường hợp RAS và 747 đối chứng), năm nghiên cứu (khoảng 40% số nghiên cứu được đưa vào) đến từ một quốc gia, Thổ Nhĩ Kỳ, và do đó, tính khát quát của kết quả có thể không phù hợp.
Tóm lại, phân tích gộp cập nhật hiện tại xác nhận mối liên quan giữa nồng độ vitamin D trong huyết thanh thấp và nguy cơ mắc RAS. Do đó, việc đánh giá vitamin D có thể được xem xét ở bệnh nhân RAS. Các kết quả cũng hỗ trợ việc sử dụng bổ sung vitamin D ở bệnh nhân RAS có nồng độ vitamin D trong huyết thanh không đủ. Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu can thiệp trong tương lai (vì mục đích phòng ngừa và/hoặc điều trị) để điều tra tác dụng của việc bổ sung vitamin D đối với bệnh nhân RAS.
KẾT LUẬN
Bằng chứng sẵn có cho thấy rằng thiếu hụt Vitamin D có thể có vai trò trong cơ chế bệnh sinh của RAS. Vì vậy, việc đánh giá vitamin D nên được xem xét ở bệnh nhân RAS. Ngoài ra, kết quả này hỗ trợ khả năng sử dụng chất bổ sung vitamin D trong quản lý bệnh nhân RAS có nồng độ vitamin D trong huyết thanh không đủ. Cần có các nghiên cứu can thiệp trong tương lai để đánh giá lợi ích của việc thay thế vitamin D trong phòng ngừa và điều trị RAS.
Nhận xét